类天然三聚体能形成HIV重要抗体

2022-03-18 14:20:50 信息来源:网络
  在发现艾滋病毒近40年后,艾滋病毒已导致3600万30万人死亡,目前还没有开发出有效的疫苗。美国Wistar研究所的研究人员最近在《自然传播》杂志上发表了一项新研究。这是首次证明独特的天然三聚体可以在小鼠体内形成二级中和抗体(重要的抗HIV抗体),这为艾滋病疫苗的开发带来了希望。使用候选疫苗诱导抗体通常需要在大型动物模型中进行长期且昂贵的实验,这在HIV疫苗的开发中造成了一个主要瓶颈。westa研究所疫苗和免疫治疗中心副教授Daniel kurp说:“有了这一新发现,我们开启了快速迭代疫苗学的大门。该模型可以产生二级中和抗体,从而开发出更先进的HIV疫苗。”研究人员将天然三聚体编码为DNA,并将其传递给小鼠,这可以将小鼠转化为“抗原工厂”,而无需复杂的疫苗制造过程。然后,研究人员比较了接受DNA编码的天然三聚体和标准蛋白免疫的小鼠的实验结果。只有那些接受DNA编码的天然三聚体的小鼠才能产生2级中和抗体
  “我们可以使用这两个‘平台’来产生强大的免疫反应,而DNA平台独特地促进了这种中和反应,”库普在确认免疫方案产生了2级抗体后说,kurp和他的同事从小鼠中分离出单克隆抗体,并用冷冻电子显微镜测定了2级中和单克隆抗体的原子结构。他们发现抗体与一个名为c3v5的表位结合,c3v5是从抗原中伸出的蛋白质片段,可促进免疫反应。在金标准HIV疫苗模型(非人灵长类动物)中,之前的研究表明,与c3v5结合的抗体可以保护动物免受SHIV感染,SHIV是感染HIV的非人灵长类动物的近亲。Kurp说,这种结构让他们对抗体如何中和病毒有了前所未有的了解。他们不仅可以开发新疫苗的策略,但也首次设计了疫苗,能够对c3v5表位产生广泛的中和抗体反应
  “我们所做的是使结构设计的免疫原能够在使用核酸技术设计和交付的接种动物体内直接自组装。我们的数据证明了自体二级中和的诱导,并说明了这种方法作为针对病原体(在本例中为HIV)脆弱部位的工具的价值,创造了定制免疫。”

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